J’ai voulu suivre un peu cette évolution avec l’historique de mon traitement.

Voici les résultats. Ce graphique reste encourageant et montre malgré la fluctuation de l’IGF-1 qu’elle est a peu près controlée.

La courbe bleue représente le taux d’IGF-1 calculée avec une ancienne méthode (Somatomédine C RIA). La mesure ayant changée en Février 2009, j’ai tenté d’extrapoler les résultats antérieurs avec le nouveau mode de calcul (courbe rouge), qui est la continuation de la courbe verte.

Les étoiles représentent les évènements (opération) et les dosages de Sandostatine et Somavert.

Ipsen a annoncé aujourd’hui le démarrage de deux études cliniques de phase II destinées à évaluer l’efficacité et la tolérance du BIM 23A760 chez deux groupes de patients, l’un souffrant d’un syndrome carcinoïde dû à des tumeurs neuroendocriniennes, l’autre d’acromégalie.

« Après la mise en évidence de signes d’efficacité encourageants dans les premières études cliniques chez des volontaires sains et chez des patients atteints d’acromégalie, nous attendons de pouvoir confirmer l’efficacité et la tolérance du BIM 23A760 dans les tumeurs neuroendocriniennes et l’acromégalie. Cette molécule très prometteuse est au cœur de la stratégie d’Ipsen pour soutenir et développer la croissance et la compétitivité de notre portefeuille d’endocrinologie, qui comprend notamment la Somatuline ® , un analogue de la somatostatine développé et commercialisé à l’échelle mondiale » déclare Stéphane Thiroloix, Vice-Président Exécutif, Corporate Development d’Ipsen.

A propos du BIM 23A760

Le BIM 23A760 a été conçu et développé par les équipes de recherche d’Ipsen à partir de leur plateforme reconnue d’ingénierie des peptides. Ce composé chimérique innovant, premier de sa classe, associe deux entités pharmacologiques : un analogue de la somatostatine et un agoniste dopaminergique qui agissent de manière synergique en induisant une activation avec leurs récepteurs, dans des pathologies telles que l’acromégalie et les tumeurs neuroendocriniennes. Sa conception repose sur une nouvelle avancée de la biologie moléculaire qui s’appuie sur l’amplification des signaux cellulaires liée à l’activation simultanée de deux récepteurs sur leurs ligands respectifs. La molécule cible les deux voies physiopathologiques les plus communément associées aux tumeurs hypophysaires, à savoir l’hormone de croissance et la prolactine. En complément du traitement symptomatique de l’acromégalie et du syndrome carcinoïde dû à des tumeurs neuroendocriniennes, le BIM 23A760 pourrait également réduire la taille des tumeurs, supprimant de ce fait certaines limites des traitements actuels de ces pathologies. Ipsen étudie actuellement cette molécule dont le spectre d’activité est plus large que celui des analogues de la somatostatine commercialisés.

A propos de l’étude de phase II dans l’acromégalie

Il s’agit d’une étude clinique de phase II, en ouvert, randomisée, groupes parallèles, non comparative et multicentrique destinée à évaluer l’efficacité et la tolérance, après 6 mois de traitement, d’une administration répétée par voie sous-cutanée de différentes doses de BIM 23A760 sur les taux d’hormone de croissance et d’IGF-1 (insulin-like growth factor-1) chez les patients souffrant d’acromégalie.

Cette étude clinique fait suite aux essais de phase I et IIa. En phase I, l’administration de BIM 23A760 chez des volontaires sains a entraîné une diminution importante des taux de prolactine et des réductions statistiquement significatives du taux d’IGF-1. Dans l’étude de phase IIa, l’administration du BIM 23A760 à des patients atteints d’acromégalie a mis en évidence une réduction maximale moyenne de 66 % à 74 % du taux d’hormone de croissance. Une inhibition plus marquée et de plus longue durée de l’hormone de croissance a également été observée en fonction de la dose. En outre, une réduction du taux d’IGF-1 a été observée aux deux doses testées (1 mg et 4 mg). Le BIM 23A760 a été bien toléré aux deux doses testées.

A propos de l’acromégalie

L’acromégalie est une affection causée par la production excessive d’hormone de croissance due à une tumeur bénigne de l’hypophyse antérieure. Cette affection relativement rare survient chez environ 90 personnes sur un million (90/1 000 000) et touche les hommes comme les femmes. Environ 50 % des patients reçoivent un traitement pharmacologique.

A propos de l’étude de phase II dans les tumeurs neuroendocriniennes

Il s’agit d’une étude clinique, multicentrique, de phase II, en ouvert, adaptative et avec titration des doses. L’objectif principal est d’évaluer l’efficacité et la tolérance, après 6 mois de traitement, d’une administration répétée par voie sous-cutanée de différentes doses de BIM 23A760 pour le traitement du syndrome carcinoïde chez des patients souffrant de tumeurs neuroendocriniennes et ce, par l’évaluation de la satisfaction globale du patient en termes de soulagement des symptômes.

A propos des tumeurs carcinoïdes

Les tumeurs carcinoïdes sont des maladies rares affectant 2,5 à 5 personnes sur 100 000. La plupart se développent dans le tractus gastro-intestinal. L’hypersécrétion des substances par la tumeur, en particulier la sérotonine, provoque des symptômes, principalement des diarrhées et des bouffées de chaleur. Le traitement cible un contrôle des symptômes ainsi qu’une réduction de la tumeur.

A propos d’Ipsen

Ipsen est un groupe mondial biotechnologique de spécialité, dont les ventes dépassent 1 milliard d’euros, et rassemble plus de 4 400 collaborateurs dans le monde. Sa stratégie de développement s’appuie, d’une part sur des médicaments de spécialité à forte croissance en oncologie, endocrinologie, neurologie et hématologie, et d’autre part sur une activité de médecine générale qui contribue notamment au financement de la recherche. Cette stratégie est également soutenue par une politique active de partenariats. Les centres de Recherche et Développement (R&D) d’Ipsen et sa plate-forme d’ingénierie des peptides et des protéines permettent au Groupe d’avoir un avantage compétitif. Près de 900 personnes ont pour mission la découverte et le développement de médicaments innovants au service des patients. En 2009, les dépenses de R&D ont atteint près de 200 millions d’euros, soit plus de 19% du chiffre d’affaires consolidé. Les actions Ipsen sont négociées sur le compartiment A d’Euronext Paris (mnémonique : IPN, code ISIN : FR0010259150). Ipsen est membre du SRD (« Service de Règlement Différé ») et fait partie du SBF 120. Le site Internet d’Ipsen est www.ipsen.com.

Avertissement Ipsen

Les déclarations prospectives et les objectifs contenus dans cette présentation sont basés sur la stratégie et les hypothèses actuelles de la Direction. Ces déclarations et objectifs dépendent de risques connus ou non, et d’éléments aléatoires qui peuvent entraîner une divergence significative entre les résultats, performances ou événements effectifs et ceux envisagés dans ce communiqué. De plus, les prévisions mentionnées dans ce document sont établies en dehors d’éventuelles opérations futures de croissance externe qui pourraient venir modifier ces paramètres. Ces prévisions sont notamment fondées sur des données et hypothèses considérées comme raisonnables par le Groupe et dépendent de circonstances ou de faits susceptibles de se produire à l’avenir et dont certains échappent au contrôle du Groupe, et non pas exclusivement de données historiques. Les résultats réels pourraient s’avérer substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la matérialisation de certains risques ou incertitudes, et notamment qu’un nouveau produit peut paraître prometteur au cours d’une phase préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais n’être jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux, notamment pour des raisons réglementaires ou concurrentielles. Le Groupe doit faire face ou est susceptible d’avoir à faire face à la concurrence des produits génériques qui pourrait se traduire par des pertes de parts de marché. En outre, le processus de recherche et développement comprend plusieurs étapes et, lors de chaque étape, le risque est important que le Groupe ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et qu’il soit conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un produit dans lequel il a investi des sommes significatives. Aussi, le Groupe ne peut être certain que des résultats favorables obtenus lors des essais précliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques ou que les résultats des essais cliniques seront suffisants pour démontrer le caractère sûr et efficace du produit concerné, ou que les autorités réglementaires se satisferont des données et informations présentées par le Groupe. Le Groupe dépend également de tierces parties pour le développement et la commercialisation de ses produits, qui pourraient potentiellement générer des redevances substantielles; ces partenaires pourraient agir de telle manière que cela pourrait avoir un impact négatif sur les activités du Groupe ainsi que sur ses résultats financiers. Sous réserve des dispositions légales en vigueur, le Groupe ne prend aucun engagement de mettre à jour ou de réviser les déclarations prospectives ou objectifs visés dans le présent communiqué afin de refléter les changements qui interviendraient sur les événements, situations, hypothèses ou circonstances sur lesquels ces déclarations sont basées. L’activité du Groupe est soumise à des facteurs de risque qui sont décrits dans ses documents d’information enregistrés auprès de l’Autorité des marchés financiers

Le communiqué officiel : http://www.ipsen.com/sites/default/files/communiques-presse/CP%20BIM23A760%20lancement%20etudes%20NET%20&%20Acromegalie%20FR%20final.pdf

L’entretien se fera par téléphone et dure 60 minutes. Si vous êtes intéressé pour témoigner, faites le moi savoir rapidement. Une indemnisation est prévue.

Coté IGF-1, depuis l’arrêt de la Sandostatine, il remonte un peu, en dessous de 400mg/ML. Je suis maintenant avec des injections quotidiennes de Somavert 30mg.

La prochaine échéance : Janvier 2010.

Ces étapes commencent à peser un peu. Avec l’acromégalie, j’ai l’impression qu’il est impossible d’avoir une situation stable. Toujours en train d’attendre des résultats, analyses, de tester des dosages… Rien de jamais définitif sur une situation. On ne peut pas se dire : « Ca y est, c’est bon maintenant. »

L’IGF-1 est un peu monté 271mg/Ml. J’augmente les doses à 25mg de Somavert tous les jours

Ma testostérone est en chute libre. Je dois en avoir moins que mon petit bonhomme de 3 ans. Pas de retour à l’Androtardil donc à cause des suspicions sur la prostate. Mes PSA sont élevés et j’ai d’autres examens en attente. La testostérone favorise l’augmentation des PSA. Rien n’est règlé encore sur l’éventuel risque de cancer débutant de la prostate. Mes examens de Septembre ne sont qu’une étape. Si les bilans sont mauvais, c’est biopsie assurée.

Fatigué par la chaleur, c’est aussi dû a mon hypophyse en plein délire. Comprimés de Cortisol pour compenser sa défaillance.

Après avoir craché pendant des années de l’hormone de croissance, mon hypophyse est bien essouflée, proche d’un raisin sec !!!

Coté adénome, il ne semble pas avoir grossi. Coeur, tyroïde, estomac, reins tout va bien. L’hormone de croissance est à peu près maîtrisée si bien que la Sandostatine est abandonnée. Je dois vérifier mon taux d’IGF-1 dans quelques jours pour vérifier s’il faut reprendre ou pas la Sandostatine. Je reste sur de la Somavert 20mg quotidiennement.

Coté Prostate, des analyses montrent des PSA un peu trop élevés, au dessus de 8. J’ai donc fait une échographie qui a révélé une prostate normal. L’urologue confirme mais est toujours inquiet de ce taux, signe précurseur d’un cancer. Direct, le mot est lancé. Reste à attendre mi Septembre pour voir l’évolution du taux. S’il est toujours élevé, c’est une biopsie de la prostate qui m’attend.

L’acromégalie et ses à cotés reprennent d’un seul coup un peu plus de place dans mon quotidien.

En parallèle, je dois passer une semaine à la Pitié fin mai pour une batterie d’examen. Prises de sang, IRM, scanner, echographies… Tout cela pour définir le futur traitement et notamment une éventuelle radiothérapie.

Depuis octobre, début de la prise de la Somavert, je n’ai toujours pas d’appétit. Je n’ai même pas envie de manger le midi et je m’en passe plutôt bien. Mon endocrinologue est plutôt inquiête. Les 72g de protéines quotidiennes dont j’ai besoin ne sont pas atteint et la fonte musculaire me guête. Il faut que je reprenne le sport.

La nouvelle mesure utilise le protocole CLA – Liaison – Sorin et ce taux correspond à la norme pour un adulte de 20-22 ans !! L’ancienne mesure était sur le protocole RIA.

Fausse joie donc.

Et le tableau des correspondances par tranche d’age est incompréhensible. Le taux le plus bas d’une tranche devrait être proche du taux le plus haut de la tranche suivante ! Bref, je passe à 25mg de Somavert tous les jours et je comprends que mon taux est encore trop élevé. Je garde le moral. Reste à prévoir une semaine d’observation à la pitié Salpétrière pour envisager la suite du traitement. Radiothérapie or not. Affaire à suivre donc…

J’ai vraiment l’impression que la sécrétion d’IGF-1 est très irrégulière. On verra bien dans 3 mois à la prochaine prise de sang si le miracle continue

Je passe donc dès maintenant à 15mg et dans un mois à 20mg. Je doute fortement du succès aux vues de mes taux d’IGF-1. Je dois également prendre rendez vous pour Mai 2009 à la Pitié avec un endocrinologue et de nombreux spécialistes afin de définir la suite du traitement. A prévoir donc une hospitalisation de quelques jours pour un énième bilan complet et la suite à donner : une opération itérative (sans grand intérêt) ou début de la radiothérapie et cela dans le cas ou mon IGF-1 ne baisse pas d’ici là.

Il y aura peut être une autre alternative. Les neurochirurgiens de la Pitié ont réussi il y a un an à détuire une tumeur inaccessible en utilisant un laser. Ce sont les médecins qui pourront déterminer si cette technique est adaptée sachant que ma tumeur se loge dans un sinus caverneux et entoure en plus l’artère qui irrigue mon cerveau.

Il faut 10 ans pour que la radiothérapie fasse pleinement effet. J’espère qu’on arrivera tout de même a réduire cette sécression d’hormone de croissance.

Je poursuis donc mon traitement :

• Sandostatine 30mg toutes les 4 semaines
• Somavert 15mg tous les jours
• Testostérone toutes les 4 semaines en intra musculaire pour palier à la chute de cette hormone

J’avais oublié de dire à mon endocrinologue que j’ai bien moins d’appétit. Une sensation plutôt étrange d’avoir l’estomac plein à 12h00 ! Depuis mes injections de Somavert, je prends du gras. Une petite bouée s’est donc formée autour de mon nombril ! Je pique dans la cuisse maintenant, sans le même résultat &-)

J’en en plus l’impression que mon hypophyse commence à délirer. Ma testostérone libre est… en chute libre et je commence à m’inquiéter des effets à moyen terme de cette IGF-1 totalement anarchique. Pour le moment, je n’ai pas de problème cardiaque ni d’hypertension, mais je me demande comment je pourrai affronter cela avec des taux d’hormone de croissance qui crève les plafonds…

Je vois mon endocrinologue à la fin de la semaine. Je pense qu’elle passera à 30mg pour la Somavert mais je crains que cela soit sans effet. Le spectre de la radiothérapie semble se dessiner plus vite que prévu. 2009 sera dur, très dur.

Tout d’abord, Lundi, c’était ma coloscopie. L’excès d’hormone de croissance favorise l’apparition de polypes. Après 3 jours de régime sans résidus j’absorde difficilement les 2 litres de produits dimanche soir, histoire de purger la tuyauterie. Pas simple ! Idem le lendemain. Il est important de dire que la coloscopie se passe sans douleurs. Légère anesthésie générale, le tout en ambulatoire, entré à 15h, sorti debout à 19h. Pas de douleurs ni de gènes, bref, la routine, mais avec tout de même 3 polypes enlevés. La prochaine coloscopie de contrôle devrait être dans 3 ans en fonction des résultats de l’analyse des polypes.

Mardi, l’IRM de contrôle montre que la tumeur n’a pas progressé ! Surprise. Tout va « bien de ce coté ». Mais d’où viennent ces tâches noires au niveau de mon champ de vision ? Le chiasma optique est bien dégagé.

Mercredi, ophtalmo, qui ne trouve rien au niveau du nerf optique. Un fond d’oeil est néanmoins prévu début janvier 2009.

Reste le sérieux problème de mon niveau d’IGF-1. Je commence mon traitement de Somavert le 24 octobre. La première injection doit se faire sous contrôle médical en milieu hospitalier. 80mg pour la première injection, et 10mg quotidiennement, jusqu’à… plus soif.

Pour ne rien arranger, les migraines reviennent de temps en temps et j’ai des tâches noires au niveau de la vision ! 

J’ai l’impression que la tumeur a repris du poil de la bête et reconquiert l’espace qui avait été laissé suite à l’opération. Je dois donc poursuivre la Sandostatine et faire en plus une injection quotidienne de Somavert.

Pour la Somavert, la première injection est à faire sous contrôle médical et nécessite donc une hospitalisation de jour. Je suis en train d’organiser tout cela, sachant que début octobre sera très chargé. Coloscopie, IRM de contrôle et ophtalmo sur trois jours. Je serai fixé sur mon état !

Je commençais à moins penser à cette maladie, voilà qu’elle me rattrape un peu et influe mes choix ! Pensant changer d’employeur me voila à me dire qu’il ne faut pas, tant que je ne suis pas fixé sur mon état de santé, et que finalement, mon poste actuel est plutôt confortable.

Je suis content que le traitement donne de bons résultats, malgré les quelques effets secondaires. Mon estomac est en vrac 25 jours par mois !

Mon visage s’est encore affiné, revenant comme avant, à part le nez. Je revois mon endocrinologue dans une semaine pour voir si l’on passe à 30mg de Sandostatine.

D’autre part, je vous conseille cet article, qui montre combien il est difficile de diagnostiquer l’acromégalie et surtout les espoirs que peuvent donner les traitements existants.

On commence donc avec 10mg pour poursuivre dans 4 semaines à 20. J’appréhende un peu cette première injection. La video de la préparation sur le site de Novartis est un peu flippante ! Le liquide ressemble plus à un gel un peu lourd qu’a de l’eau.

L’infirmière prend soin de lire le mode de préparation. L’injection commence, un peu douleureuse, longue mais reste néanmoins supportable.

J’ai quelques effets secondaires aujourd’hui. Plutôt fatigué, quelques nausées et des vertiges. J’ai l’air de bien supporter le produit. L’injection s’est bien diffusée, pas de douleurs sur les lieux de l’impact !

La Sandostatine doit normalement faire baisser mon taux d’IGF-1. Il est stable depuis l’opération, restant dramatiquement à 1100mg ! Normalement, je refais une analyse mi juin pour voir si la dose suffit ou s’il faut passer à 30mg.

J’espère que le traitement va porter ces fruits. J’ai l’impression, certains jours d’être gonflé comme avant.

Mauvais coté, mon taux d’IGF-1 est toujours aussi haut, à 1100 ng/mL (1275 il y a 4 mois). Par contre, la GH est descendu à 8,5mUI/l (19 auparavant)

Je dois revoir rapidement mon endocrinologue pour règler ce problème et démarrer le traitement de Sandostatine et prendre rendez vous pour la radiothérapie.

Mercredi midi, je remonte dans ma chambre, me lève, marche avec un peu de vertiges et prends le petit déjeuner. Les fils au niveau de ma gencive supérieure me gènent pour mordre. Pas de sensibilités sur les 4 dents de devant, c’est un peu déroutant. Coté effets secondaires, la vision est ok, le nez très gonflé, et pas de douleurs. Seulement une perte de sensibilité sur le cuir chevelu, coté gauche. Cela n’inquiète personne. A l’heure actuelle, la sensibilité n’est toujours pas revenue.

Jeudi, je me sens assez faible, beaucoup de vertiges et fatigué. Peut être le contre coup de l’opération. Vendredi matin, les problèmes commencent. J’ai du mal à faire la mise au point. A 11h, je vois double. Vomissements, bref, plutôt l’angoisse mais personne ne semble s’en inquiéter. L’insistence de mes proches sur le corps médical les pousse à faire un scanner… rien, pas de soucis, c’est normal, sans autre explication. C’est le lendemain, toujours avec mes problèmes de vision, que le professeur qui m’a opéré me rend visite. Un oedème dans le sinus caverneux appuie sur les nerfs optiques cela devrait revenir normalement.

On m’apprend également que l’intégralité de la tumeur n’a pu être enlevé. C’était un espoir que j’avais, tant pis, je serai bon pour une autre opération dans une dizaine d’années. Que non malheureux !!!! Ce sera bien plus tôt que cela. L’analyse de la tumeur et de son histologie montre qu’elle a un taux de progression de 20%. D’ailleurs, le professeur m’avoue qu’il en a retiré plus que ce que l’IRM montrait  4 mois plus tôt. Sur un bon millier d’acromégalie opérée, il n’avait jamais vu ce taux ! Cela veut dire que je ne coupe pas à la radiothérapie et assez rapidement. Lui qui m’a sauvé l’hypophyse, ce sera la radiothérapie qui se chargera de l’achever dans quelques années.

Dimanche, la vision revient et le problème est règlé. Je sors de l’hopital lundi avec 6 semaines d’arrêt de travail. Repos et surtout début du traitement de Sandostatine. Je vois mon endocrinologue Vendredi pour faire le point.

La première étape est passée avec succès. J’avais une autre idée de la suite, bien différente de l’option radiothérapie mais que faire !! Je ne me vois pas revenir tous les ans à la Pitié.

Résultat, la sinusite est résiduelle, mais le Célestène associé à l’excès d’hormone de croissance me font allez uriner une douzaine de fois par jour soit environ 6 litres. Mon endocrinologue teste en urgence mon taux de glucide. C’est sans appel, diabète sucré !

Me voila maintenant avec ça en plus à gérer. Je suis en arrêt maladie jusqu’à l’opération et heureusement. Vertiges, fatigue, nausées, vérification 8 fois par jour du taux de glucide et injections d’insuline. Ce diabète n’est pas irréversible, d’après le médecin. A voir néanmoins et plutôt difficile à gérer pour un adpete du soda géorgien.

Je commence aujourd’hui mais vie de diabétique qui tout de même une chance de s’en tirer. Je m’en serai bien passer, pour moi et mes proches. Encore une chance que j’avais pris rendez vous avec mon endocrinologue pour « faire le point » avant mon opération et qui se démène sans relache pour moi.

Depuis une semaine, je traine tendinites, acouphènes et nausées au réveil. Cela devient de plus en plus difficile à supporter. Les espoirs que je place dans cette opération sont nombreux et j’espère que les désagréments actuels vont disparaitre. Sinon, ce sera encore difficile.

J’ai le sentiment d’être de plus en plus gonflé du visage, au point de ressembler au catcher de la WWF André le Géant. Je suis méconnaissable sur les photos et limite monstrueux ! L’opération devrait règler le problème, je le souhaite, pas seulement pour moi, mais surtout pour mes enfants. J’ai toujours voulu montrer une image jeune et dynamique, apaisante et forte. Mon visage actuel, c’est tout le contraire.

Je vais au ski fin décembre. J’espère surtout que l’altitude ne va pas agraver mon état.

Coté cardiaque, je suis plutôt rassuré. Le coeur est en pleine forme et le plus important, il n’a pas apparemment pris du volume. Ce qui veut dire que l’acromégalie ne s’est pas attaquée au coeur. Néanmoins, je sens mon rythme cardiaque élevé, puissant et souffre un peu d’essouflement.

On va attendre sagement l’opération et les 3 semaines de repos qui suivront. Je suis en forme finalement malgré cette tumeur qui dérègle mes hormones.